研究员揭示LCH细胞采用联合疗法有望防治疾病复

朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH) 是一种罕见的癌症，涉及树突状细胞，这是一种通常有助于抵抗感染的白细胞。目前 LCH 的护理标准是化疗，治愈了不到一半的患者。

“我们的研究团队专注于确定 LCH 的原因，以便我们能够为患者开发更好的治疗方法，”贝勒医学院血液学和肿瘤学儿科助理教授 Rikhia Chakraborty 博士说。

LCH 病变中的大多数细胞不是异常树突状细胞，而是其他入侵的免疫细胞，例如 T 细胞，它们被募集到疾病部位。 T 细胞和其他免疫细胞对 LCH 疾病的贡献尚不清楚。 Chakraborty 和她的团队在德克萨斯儿童癌症中心的组织细胞增生症项目中表征了免疫细胞的类型以及这些细胞在 LCH 病变中的活性。

“我们想了解 LCH 中免疫微环境的组成以及为什么会有辅助免疫细胞，”Chakraborty 说。 “他们是否试图提供帮助但无法提供帮助？或者他们是否受到患病树突状细胞的影响以加剧这种情况？”

T 细胞主要有两种类型：一种用于战斗细胞和杀伤细胞称为细胞毒性 T 细胞，另一个有助于控制免疫系统，称为调节性 T 细胞。在发表在《血液杂志》上的一项研究中，Chakraborty 的团队发现 LCH 病变中细胞毒性和调节性 T 细胞的数量正在增加。然而，细胞毒性T细胞处于瘫痪状态——一种称为“耗竭”的状态——并不能有效阻止LCH病变的形成。

耗尽的 T 细胞通常与病毒感染有关。感染清除后，免疫系统会告诉 T 细胞停止战斗并撤退。就像举起投降的白旗一样，T细胞在它们的表面显示出一种蛋白质，表明它们已经完成了战斗并且已经精疲力竭。在 LCH 中，患病细胞通过触发程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 受体诱导 T 细胞进入衰竭状态。 PD-1受体是一种免疫检查点蛋白，可以关闭T细胞并防止对癌细胞的攻击。

“这些耗尽的 T 细胞不会受到永久性损害，”Chakraborty 说。 “如果我们可以使用疗法来关闭 PD-1 受体，这些 T 细胞就可以克服疲劳和相关的功能丧失。”

用阻断 LCH 生长途径（MAPK 途径）的药物及早治疗 LCH 患者研究表明，LCH病变得到迅速改善。然而，反应可能是不完全的，当治疗停止时，病变几乎总是会重新生长。

在当前的研究中，Chakraborty 和她的团队描述了一种针对炎症免疫区室的 LCH 新治疗方案。新方法使用免疫疗法靶向 PD-1 受体，使 T 细胞失活，并结合 MAPK 抑制致病树突状细胞的靶向。他们假设这种治疗组合比单独治疗更有效。

使用与西奈山伊坎医学院 Miriam Merad 博士及其团队合作开发的 LCH 小鼠模型，研究人员测量了单一 MAPK 抑制剂、单一抗 PD-1 的治疗

在用MAPK抑制剂处理的模型中，研究小组观察到患病的LCH细胞减少，但没有T细胞浸润。在抗PD-1治疗模型中，研究团队观察到了相反的情况——浸润性T细胞数量减少，但病变LCH细胞数量没有减少。但在使用联合疗法的模型中，Chakraborty 的团队发现患病的 LCH 细胞和浸润性 T 细胞都显着减少。

“我们证明，与单一疗法相比，联合疗法可产生协同反应并显着降低疾病负担，”Chakraborty 说。 “结果非常令人鼓舞，并强调 MAPK 和检查点抑制剂的组合作为未来 LCH 临床前和临床试验的潜在治疗策略。”

Chakraborty 说，测试联合疗法的临床试验可以提供证据疾病复发。对患者带来希望。她说，联合疗法还有助于降低目前标准治疗中出现的毒性。

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文章来源：《治理研究》 网址: http://www.zlyjzz.cn/zonghexinwen/2021/0712/2103.html